Питер Паркер — обычный, ничем не примечательный подросток, вечно затюканный школьными задирами. Всё меняется после роковой экскурсии, где таинственный генномодифицированный паук награждает его невероятными способностями. Теперь Питер обладает силой паука, молниеносной ловкостью, может карабкаться по любым поверхностям и стрелять прочнейшей паутиной. Осознав, что с великой силой приходит и великая ответственность, он создаёт культовый красно-синий костюм и выходит на улицы Нью-Йорка как дружелюбный сосед Человек-паук, чтобы защищать простых горожан.
Однако его геройский путь мгновенно омрачается появлением грозных противников. Каждое спасение города рождает нового, ещё более могущественного врага, будь то зелёный безумец в образе гоблина, хитрый мастер иллюзий Мистерио или свирепый песочный монстр. Питеру предстоит не только сражаться с этими чудовищами, но и балансировать между жизнью уставшего студента, подработкой фотографа и личными драмами, постоянно рискуя раскрыть свою тайну и навлечь беду на близких.